У 1502-1506 рр. Леонардо да Вінчі написав свою найбільш значний твір - портрет Мони Лізи, дружини мессера Франческодель Джоконді. Через багато років картина отримала більш просту назву - «Джоконда». Ім'я «Джоконда» стало умовним, так як у багатьох виникли сумніви щодо особистості жінки, зображеної на картині.

У XVI ст. Джордже Вазарі, співвітчизник Леонардо, автор відомого «Життєписи найбільш знаменитих живописців, скульпторів і зодчих», так і не зміг пояснити, чому художник не віддав Франческо дель Джокондо портрет його дружини.

З тих пір з'явилося безліч гіпотез, автори яких намагаються відповісти на питання: хто зображений на картині? Найбільш цікавою є гіпотеза американських дослідників, які прийшли до висновку, що на портреті зображений сам Леонардо да Вінчі. Подібний висновок було зроблено в результаті порівняльного аналізу автопортрети художника і «Джоконди» за допомогою спеціальної комп'ютерної програми. Інші дослідники, порівнюючи «Джоконду» з портретами вельможних осіб того часу, з іншими картинами Леонардо да Вінчі, давали їй інші імена, якщо раптом виявляли портретну схожість. Найвідоміші серед них: герцогиня Франкавилль; Філіберта Савойська, Ізабель Д'есте, куртизанка; синьйора Пачифика, коханка Джуліано Медічі і навіть Пресвята Діва Марія.