Выходец из захудалой ветви рязанского рода Измайловых. После окончания Горного кадетского корпуса (1797) поступил на службу. В 1826—1828 годах занимал посты вице-губернатора тверского и архангельского. Преподавал словесность в Пажеском корпусе.

Один из последних литераторов Русского Просвещения, Измайлов в 1802 году вступил в Вольное общество любителей словесности. В 1809—1810 годах издавал со своим другом и единомышленником Александром Беницким журнал «Цветник». Затем участвовал в издании «Санкт-Петербургского вестника» (1812) и «Сына отечества» (1817). С 1818 по 1826 год занимался изданием журнала «Благонамеренный».

С 1805 года Измайлов публиковал свои грубоватые басни с плутовским оттенком. Зачастую они содержат жанровые зарисовки из быта чиновников, купцов и разночинцев. По оценке Виссариона Белинского, эти басни «…отличаются истинным талантом и пленяют какою-то мужиковатою оригинальностию»[1]. В число трудов Измайлова входит также теоретическая работа о басне — «О рассказе басни» и «Разбор басен».

Басням родственны стихотворные сказки «Шут в парике» (сатира на писателей-классицистов и «Беседу любителей русского слова»), «Утопленница», «Снежный ребёнок».

В юности Измайлов писал также прозу в вольтеровской традиции. Морализаторские повести «Ибрагим и Осман» и «Бедная Маша» типологически близки к повестям Беницкого. Едва ли не первый в России роман воспитания «Евгений, или Пагубные последствия дурного воспитания и сообщества» (1799—1801), по характеристике Дмитрия Мирского, «описывает порок с таким реалистическим вкусом, что критики склонны были сомневаться в искренности его моралистических устремлений»[2].

Ещё в 1878 году басня Измайлова «Осел и Конь» была переведена на азербайджанский язык. Перевод басни был сделан Гасаналиага ханом Карадагским и включён в учебник «Вэтэн дили».

Похоронен в Санкт-Петербурге на Тихвинском кладбище.