К 16 веку между Москвой и Казанью сложились напряженные отношения. Татарские отряды из Казани совершали постоянные набеги на Русь. В середине 16 века. в Казани находилось около ста тысяч русских пленников. Начиная с конца 15 века, московские князья постоянно боролись с казанскими ханами. Хотя в самой Казани часть татарских феодалов занимала промосковские позиции и в конце 1545 - начале 1546 года «московская партия» даже сумела изгнать из Казани хана Сафа-Гирея и посадить на казанский трон московского ставленника касимовского царевича Шах-Али. Но вскоре Сафа-Гирей при поддержке крымских татар сумел вернуть себе власть.
После нескольких походов, 2 октября 1552 года столица волжских татар пала. В результате Казанское ханство было ликвидировано, к России было присоединено Среднее Поволжье, возникли предпосылки для освоения русскими переселенцами Поволжья, дальнейшего продвижения на Урал и в Сибирь, расширения торговых связей с Кавказом и странами Востока.